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利用醫(yī)療大數(shù)據(jù)開展真實(shí)世界臨床研究的合規(guī)性要求（上）
摘要
醫(yī)療大數(shù)據(jù)來(lái)源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)或醫(yī)聯(lián)體內(nèi)部各種數(shù)據(jù)源的信息系統(tǒng)，包括臨床數(shù)據(jù)、醫(yī)療影像、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果等，可以為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的研發(fā)和生產(chǎn)主體等提供全面的數(shù)據(jù)支持和決策依據(jù)。醫(yī)療大數(shù)據(jù)的廣泛應(yīng)用是實(shí)現(xiàn)醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變的必要前提和核心動(dòng)力[1]。與此同時(shí)，真實(shí)世界臨床研究成為評(píng)估藥物和醫(yī)療器械在臨床實(shí)踐中的療效、安全性和經(jīng)濟(jì)效益的重要方法。它基于真實(shí)世界的患者數(shù)據(jù)和臨床實(shí)踐，彌補(bǔ)了臨床試驗(yàn)的局限性，提供了更全面、真實(shí)和可靠的證據(jù)。然而，真實(shí)世界臨床研究中醫(yī)療大數(shù)據(jù)的合規(guī)應(yīng)用面臨諸多挑戰(zhàn)，涉及患者數(shù)據(jù)隱私和安全保護(hù)、數(shù)據(jù)共享、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、人類遺傳資源管理等方面。同時(shí)，醫(yī)療大數(shù)據(jù)的使用者及供應(yīng)商合規(guī)也應(yīng)引起重點(diǎn)關(guān)注。本文旨在為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、研究人員和監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供參考，促進(jìn)醫(yī)療大數(shù)據(jù)在真實(shí)世界臨床研究中的有效合規(guī)應(yīng)用。
一、醫(yī)療大數(shù)據(jù)支持下的真實(shí)世界臨床研究
醫(yī)療大數(shù)據(jù)作為真實(shí)世界臨床研究的源數(shù)據(jù)之一，涵蓋臨床、影像和實(shí)驗(yàn)室等多種類型的數(shù)據(jù)，反映了真實(shí)的醫(yī)療實(shí)踐和患者情況。醫(yī)療大數(shù)據(jù)包含豐富的臨床數(shù)據(jù)，例如，患者的病歷、就診記錄、診斷和治療信息等。這些數(shù)據(jù)提供詳細(xì)的患者特征和疾病進(jìn)展信息，為真實(shí)世界臨床研究提供了重要的臨床背景和基線數(shù)據(jù)。研究人員可以利用這些數(shù)據(jù)進(jìn)行人群特征分析、疾病進(jìn)展監(jiān)測(cè)、治療效果評(píng)估等研究，從而更好地了解患者群體的特點(diǎn)和疾病的自然進(jìn)程。醫(yī)療大數(shù)據(jù)還包含豐富的醫(yī)療影像數(shù)據(jù)，如CT掃描、MRI、X射線等。這些影像數(shù)據(jù)可以用于研究疾病的影像特征、診斷準(zhǔn)確性以及治療效果評(píng)估等方面。通過(guò)對(duì)大規(guī)模的影像數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，可以發(fā)現(xiàn)疾病的影像特征，提供更準(zhǔn)確的診斷和治療指導(dǎo)，促進(jìn)疾病管理和臨床決策的改進(jìn)。此外，醫(yī)療大數(shù)據(jù)還囊括了實(shí)驗(yàn)室結(jié)果數(shù)據(jù)，包括血液檢驗(yàn)、生化指標(biāo)、遺傳檢測(cè)等。這些數(shù)據(jù)可以提供患者的生理狀態(tài)和疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物信息。研究人員可以利用這些數(shù)據(jù)進(jìn)行生物標(biāo)志物的分析和相關(guān)性研究，探索疾病的發(fā)病機(jī)制、預(yù)后評(píng)估以及治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)等方面。由此可見，來(lái)源于臨床實(shí)踐的醫(yī)療大數(shù)據(jù)為研究者提供多維度、高通量的數(shù)據(jù)支持，有助于產(chǎn)生外部真實(shí)性高的臨床證據(jù)[2]。因此，通過(guò)充分利用醫(yī)療大數(shù)據(jù)資源，可以促進(jìn)真實(shí)世界臨床研究的發(fā)展，為改善患者臨床決策提供科學(xué)依據(jù)。
二、合規(guī)應(yīng)用關(guān)注點(diǎn)
在醫(yī)療大數(shù)據(jù)用于真實(shí)世界臨床研究的過(guò)程中，需要解決一系列合規(guī)問(wèn)題。例如，如何保護(hù)患者的隱私和數(shù)據(jù)安全，如何處理數(shù)據(jù)共享和知識(shí)產(chǎn)權(quán)、人類遺傳資源合規(guī)等問(wèn)題。這些合規(guī)性問(wèn)題對(duì)于真實(shí)世界臨床研究的可靠性、可用性和可持續(xù)性都具有重要影響。
（一）患者的隱私和數(shù)據(jù)安全
如何有效保護(hù)患者的隱私和數(shù)據(jù)安全是醫(yī)療大數(shù)據(jù)的重要合規(guī)關(guān)注問(wèn)題。隨著醫(yī)療信息技術(shù)的迅速發(fā)展和醫(yī)療數(shù)據(jù)的大規(guī)模積累，醫(yī)療大數(shù)據(jù)成為研究和改進(jìn)醫(yī)療實(shí)踐的寶貴資源，隨之而來(lái)的是患者隱私和數(shù)據(jù)安全面臨的風(fēng)險(xiǎn)。在真實(shí)世界臨床研究場(chǎng)景下，數(shù)據(jù)的充分利用是以充分保障信息安全為前提的[3]。在醫(yī)療大數(shù)據(jù)中，臨床數(shù)據(jù)、醫(yī)療影像、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果等大量敏感數(shù)據(jù)可能來(lái)自幾十個(gè)甚至上百個(gè)系統(tǒng)。這些數(shù)據(jù)追溯至采集源頭，是否均取得了數(shù)據(jù)（個(gè)人信息）主體的授權(quán)同意，是否超出采集時(shí)所明示的處理目的、方式和范圍均需加以合規(guī)評(píng)估。此外，這些數(shù)據(jù)以不同的格式和結(jié)構(gòu)存在。由于當(dāng)前醫(yī)療大數(shù)據(jù)缺乏統(tǒng)一的數(shù)據(jù)分類分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，因此，針對(duì)上述多庫(kù)分離的數(shù)據(jù)，不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)所采取的保障數(shù)據(jù)安全的措施勢(shì)必存在差異。
為解決這些問(wèn)題，醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要采取一系列措施來(lái)保護(hù)患者的隱私和數(shù)據(jù)安全。首先，匿名化和去標(biāo)識(shí)化是常用的方法。在數(shù)據(jù)收集和存儲(chǔ)過(guò)程中，要對(duì)患者的身份信息進(jìn)行脫敏處理，如刪除或替換個(gè)人識(shí)別信息，以確保數(shù)據(jù)無(wú)法與特定個(gè)體直接關(guān)聯(lián)。其次，建立訪問(wèn)控制和權(quán)限管理機(jī)制也至關(guān)重要。通過(guò)基于角色的訪問(wèn)控制，確保只有經(jīng)過(guò)授權(quán)的人員可以進(jìn)行特定操作，才能訪問(wèn)和處理敏感數(shù)據(jù)。加密技術(shù)也是數(shù)據(jù)安全的重要手段之一。通過(guò)采用加密算法對(duì)敏感數(shù)據(jù)進(jìn)行加密，數(shù)據(jù)在傳輸和存儲(chǔ)過(guò)程中得以保護(hù)。強(qiáng)密碼和密鑰管理措施的使用能有效防止未經(jīng)授權(quán)的人員獲取敏感數(shù)據(jù)。此外，建立數(shù)據(jù)安全審計(jì)機(jī)制也是必要的。通過(guò)記錄和監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的訪問(wèn)、修改和傳輸情況，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)和追蹤數(shù)據(jù)安全事件，保證數(shù)據(jù)的完整性和可追溯性。
1. 匿名化和去標(biāo)識(shí)化
根據(jù)《中華人民共和國(guó)個(gè)人信息保護(hù)法》第四條的有關(guān)規(guī)定，匿名化處理后的信息不是個(gè)人信息。但未采用匿名化處理僅采用去標(biāo)識(shí)化處理的信息可能依然屬于個(gè)人信息范疇?？梢?，匿名化和去標(biāo)識(shí)化都可以減少數(shù)據(jù)主體被識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)，但它們的技術(shù)方法和實(shí)施后的法律效果有所不同。
（1）匿名化。根據(jù)《信息安全技術(shù)個(gè)人信息安全規(guī)范》（GB/T35273—2020）（以下簡(jiǎn)稱《個(gè)人信息安全規(guī)范》）的規(guī)定，匿名化是指通過(guò)對(duì)個(gè)人信息的技術(shù)處理，使得個(gè)人信息主體無(wú)法被識(shí)別或者關(guān)聯(lián)，且處理后的信息不能被復(fù)原的過(guò)程。匿名化的目的是防止個(gè)人信息和（或）數(shù)據(jù)主體被識(shí)別。在匿名化過(guò)程中，所有能夠直接或間接識(shí)別個(gè)人的數(shù)據(jù)都會(huì)被修改或刪除，以確保數(shù)據(jù)主體的身份無(wú)法被確定。匿名化的方法包括數(shù)據(jù)掩蔽、數(shù)據(jù)混淆、數(shù)據(jù)交換和數(shù)據(jù)偽造等。這些方法可以單獨(dú)使用，也可以組合使用，以達(dá)到最佳的匿名化效果。
（2）去標(biāo)識(shí)化。根據(jù)《個(gè)人信息安全規(guī)范》的規(guī)定，去標(biāo)識(shí)化是指通過(guò)對(duì)個(gè)人信息的技術(shù)處理，使其在不借助額外信息的情況下，無(wú)法識(shí)別或者關(guān)聯(lián)個(gè)人信息主體的過(guò)程。去標(biāo)識(shí)化的目的是減少數(shù)據(jù)主體被識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)，但其依然建立在個(gè)體基礎(chǔ)之上，保留了個(gè)體顆粒度，采用假名、加密、哈希函數(shù)等技術(shù)手段替代對(duì)個(gè)人信息的標(biāo)識(shí)。因此，即使個(gè)人健康醫(yī)療數(shù)據(jù)采取了數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)替換、數(shù)據(jù)編碼和數(shù)據(jù)聚合等去標(biāo)識(shí)化技術(shù)手段，其依然存在重新識(shí)別或復(fù)原個(gè)人身份的可能性，使用此類信息時(shí)需要考慮《中華人民共和國(guó)個(gè)人信息保護(hù)法》等法律法規(guī)的要求。
在醫(yī)療大數(shù)據(jù)應(yīng)用實(shí)踐中，匿名化或去標(biāo)識(shí)化有助于解決患者隱私保護(hù)問(wèn)題。在遵守個(gè)人信息保護(hù)相關(guān)法規(guī)的前提下，允許研究人員和數(shù)據(jù)科學(xué)家使用大規(guī)模的真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行研究和分析，可以促進(jìn)涉及生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究開展。同時(shí)，這些技術(shù)也有助于建立公眾對(duì)醫(yī)療大數(shù)據(jù)使用的信任，促進(jìn)醫(yī)療創(chuàng)新發(fā)展。然而，盡管匿名化和去標(biāo)識(shí)化可以降低患者隱私泄露的風(fēng)險(xiǎn)，但也需要注意其局限性。在現(xiàn)有技術(shù)發(fā)展水平下，在統(tǒng)計(jì)等場(chǎng)景外暫時(shí)無(wú)法實(shí)現(xiàn)絕對(duì)的匿名化，因?yàn)槟涿瘯?huì)大大減損數(shù)據(jù)的使用價(jià)值，可能導(dǎo)致醫(yī)療大數(shù)據(jù)在大多數(shù)應(yīng)用場(chǎng)景中無(wú)法使用。因此，實(shí)踐中不應(yīng)輕易認(rèn)定醫(yī)療大數(shù)據(jù)屬于匿名化后的數(shù)據(jù)，進(jìn)而忽視個(gè)人信息保護(hù)相關(guān)法律法規(guī)的要求。此外，臨床試驗(yàn)中去標(biāo)識(shí)化的醫(yī)療大數(shù)據(jù)可能面臨擺脫鑒認(rèn)代碼（即用于恢復(fù)識(shí)別個(gè)人的信息）而被重新識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在進(jìn)行匿名化和去標(biāo)識(shí)化處理時(shí)，需要綜合考慮數(shù)據(jù)的特征、使用環(huán)境和法規(guī)要求，采取適當(dāng)?shù)募夹g(shù)和方法。同時(shí)，建議對(duì)數(shù)據(jù)脫敏狀態(tài)進(jìn)行定期動(dòng)態(tài)評(píng)估，確保數(shù)據(jù)的隱私和安全。
2. 知情同意
鑒于匿名化處理后的信息不屬于個(gè)人信息，因此，將匿名化處理后的醫(yī)療大數(shù)據(jù)用于真實(shí)世界臨床研究時(shí)，無(wú)需取得患者知情同意。但是，對(duì)于未匿名化的數(shù)據(jù)或僅去標(biāo)識(shí)化的數(shù)據(jù)，適當(dāng)取得患者的知情同意是保護(hù)患者權(quán)益的重要方面。傳統(tǒng)上，臨床研究通常要求直接獲得每個(gè)患者的知情同意，但這在大規(guī)模真實(shí)世界臨床研究中存在困難。為了解決這一問(wèn)題，“泛知情"的方法被提出，以更好地保護(hù)患者的隱私?！胺褐?是指在向患者提供研究的基本信息和目的，讓患者在明確了解研究的整體框架后，以廣泛、泛化的方式獲得知情同意。這種方法與傳統(tǒng)的針對(duì)具體研究的知情同意形式有所不同，但仍需滿足一系列條件以確保合規(guī)性和患者權(quán)益的保護(hù)。
（1）對(duì)于前瞻性研究，無(wú)論是觀察性還是干預(yù)性研究，包括使用可識(shí)別身份的人體材料或數(shù)據(jù)的研究，研究人員必須征得患者的知情同意，并向其充分解釋研究?jī)?nèi)容。具體選擇書面知情同意還是口頭、電話、電子等方式，可根據(jù)研究實(shí)施的可行性進(jìn)行選擇。例如，對(duì)于實(shí)效性干預(yù)性臨床研究和一些隊(duì)列研究或能接觸到研究對(duì)象的橫斷面研究，可以采用書面知情同意方式。而對(duì)于無(wú)法接觸到研究對(duì)象的橫斷面研究或大規(guī)模前瞻性隊(duì)列研究，可以考慮采用泛知情同意方式。泛知情同意給予受試者事先知曉其標(biāo)本或數(shù)據(jù)可能被用于未來(lái)研究的機(jī)會(huì)，并讓其自主決定是否同意參與研究。
（2）對(duì)于回顧性研究，如病例對(duì)照研究或回顧性隊(duì)列研究，可以申請(qǐng)豁免知情同意。根據(jù)《信息安全技術(shù)健康醫(yī)療數(shù)據(jù)安全指南》的有關(guān)規(guī)定，當(dāng)生物樣本使用符合特定條件時(shí)，如之前已經(jīng)簽署了泛知情同意、研究不超出泛知情同意范圍，或使用已經(jīng)去標(biāo)識(shí)化或匿名化的醫(yī)療大數(shù)據(jù)和（或）生物樣本進(jìn)行公益性研究，可以豁免知情同意。然而，若回顧性研究需要進(jìn)行隨訪或能接觸到研究對(duì)象，或?qū)σ讶?biāo)識(shí)化的個(gè)人健康數(shù)據(jù)和生物材料進(jìn)行超出原有處理目的的回顧性研究時(shí)，應(yīng)重新征得患者的特定研究知情同意，可采用電話或口頭等方式，并做好相應(yīng)記錄。
涉及使用健康數(shù)據(jù)、個(gè)人信息或敏感信息的研究，應(yīng)關(guān)注可能涉及的隱私和數(shù)據(jù)安全風(fēng)險(xiǎn)等[4]。在使用醫(yī)療大數(shù)據(jù)的真實(shí)世界臨床研究中，除了采用匿名化或是去標(biāo)識(shí)化等技術(shù)手段以外，選擇合適的知情同意方式更是確?；颊邫?quán)益和隱私安全的關(guān)鍵。對(duì)于前瞻性研究，根據(jù)研究類型和實(shí)施的可行性，選擇書面或非書面的知情同意方式。對(duì)于回顧性研究，根據(jù)是否涉及隨訪或接觸研究對(duì)象，以及樣本的去標(biāo)識(shí)化程度，考慮是否需要重新征得患者特定研究知情同意。在實(shí)施過(guò)程中，需要遵循相關(guān)法規(guī)和倫理要求，并做好知情同意記錄和管理。
3. 訪問(wèn)控制、權(quán)限管理和審計(jì)
訪問(wèn)控制、權(quán)限管理和審計(jì)是醫(yī)療機(jī)構(gòu)確保信息系統(tǒng)中數(shù)據(jù)安全和隱私保護(hù)的重要手段。其用于管理和限制對(duì)醫(yī)療大數(shù)據(jù)的訪問(wèn)，并確保只有授權(quán)人員可以獲取和處理數(shù)據(jù)。通常，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)收集、存儲(chǔ)醫(yī)療大數(shù)據(jù)的各項(xiàng)信息系統(tǒng)中可以采取以下訪問(wèn)控制和權(quán)限管理的方式。
（1）用戶身份驗(yàn)證：信息系統(tǒng)應(yīng)實(shí)施嚴(yán)格的用戶身份驗(yàn)證機(jī)制，以確保只有合法和授權(quán)的用戶可以訪問(wèn)數(shù)據(jù)。這通常涉及使用唯一的用戶名和密碼進(jìn)行登錄，或采用更安全的身份驗(yàn)證方法，如個(gè)人生物識(shí)別信息。
（2）角色和權(quán)限分配：根據(jù)用戶的職責(zé)和需求，將其分配到不同的角色，并為每個(gè)角色分配相應(yīng)的權(quán)限。通過(guò)角色和權(quán)限的定義，可以限制用戶對(duì)數(shù)據(jù)的訪問(wèn)和操作范圍，確保數(shù)據(jù)安全和隱私保護(hù)。
（3）細(xì)粒度的權(quán)限控制：醫(yī)療機(jī)構(gòu)各項(xiàng)信息系統(tǒng)應(yīng)提供細(xì)粒度的權(quán)限控制機(jī)制，允許管理員對(duì)不同的數(shù)據(jù)元素、功能和操作進(jìn)行精確的權(quán)限配置。例如，可以將數(shù)據(jù)訪問(wèn)權(quán)限限制在特定的研究項(xiàng)目或特定的數(shù)據(jù)類型上，只允許特定的用戶或用戶組進(jìn)行訪問(wèn)。
（4）審計(jì)日志和監(jiān)測(cè)：信息系統(tǒng)應(yīng)記錄和監(jiān)測(cè)用戶的操作，包括數(shù)據(jù)訪問(wèn)、查詢、修改和導(dǎo)出等活動(dòng)。審計(jì)日志可以提供對(duì)各類醫(yī)療大數(shù)據(jù)訪問(wèn)情況的完整記錄，并用于監(jiān)測(cè)和檢測(cè)潛在的安全問(wèn)題和違規(guī)行為。
（5）數(shù)據(jù)加密和傳輸安全：采用加密技術(shù)來(lái)保護(hù)醫(yī)療大數(shù)據(jù)的傳輸和存儲(chǔ)安全。數(shù)據(jù)在傳輸過(guò)程中應(yīng)使用安全的通信協(xié)議，如HTTPS，以防止數(shù)據(jù)被篡改或竊取。同時(shí)，對(duì)于存儲(chǔ)在信息系統(tǒng)中的敏感醫(yī)療大數(shù)據(jù)，應(yīng)采用加密算法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行加密，以防止未經(jīng)授權(quán)的訪問(wèn)和泄露。
（6）定期的權(quán)限審查：定期進(jìn)行權(quán)限審查，對(duì)用戶的權(quán)限進(jìn)行評(píng)估和更新。隨著用戶角色和職責(zé)的變化，需要及時(shí)調(diào)整其權(quán)限，確保權(quán)限與實(shí)際需求保持一致，并避免權(quán)限濫用或誤用。
下篇預(yù)告
我們將在本文的下篇繼續(xù)圍繞數(shù)據(jù)共享和知識(shí)產(chǎn)權(quán)、人類遺傳資源兩個(gè)合規(guī)關(guān)注點(diǎn)，探討醫(yī)療大數(shù)據(jù)在真實(shí)世界臨床研究中的合規(guī)應(yīng)用，同時(shí)提出推行質(zhì)量管理體系再造和建立“白名單"措施，為讀者提供有效可行的應(yīng)對(duì)之策。
[注]?
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