9月8日，國(guó)家發(fā)展改革委、商務(wù)部發(fā)布《外商投資準(zhǔn)入特別管理措施（負(fù)面清單）（2024年版）》（“《外商投資準(zhǔn)入負(fù)面清單》”），自2024年11月1日起施行。同日，商務(wù)部、國(guó)家衛(wèi)生健康委和國(guó)家藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于在醫(yī)療領(lǐng)域開展擴(kuò)大開放試點(diǎn)工作的通知》（“《醫(yī)療領(lǐng)域開放通知》”），允許外商投資企業(yè)在北上廣三地自貿(mào)區(qū)和海南自貿(mào)港從事人體干細(xì)胞、基因診斷與治療技術(shù)開發(fā)和技術(shù)應(yīng)用。這一政策紅利無(wú)疑為跨國(guó)藥企帶來(lái)了新的機(jī)遇，但同時(shí)也伴隨著諸多挑戰(zhàn)?；谖覀?yōu)槎嗉铱鐕?guó)公司在CGT準(zhǔn)入、IIT、注冊(cè)臨床試驗(yàn)、產(chǎn)品生產(chǎn)、注冊(cè)、海關(guān)等各環(huán)節(jié)提供了全方位的合規(guī)咨詢，本文將聚焦跨國(guó)公司在投資細(xì)胞與基因治療技術(shù)（CGT）過(guò)程中可能面臨的風(fēng)險(xiǎn)，包括人類遺傳資源管理、臨床試驗(yàn)合規(guī)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)和數(shù)據(jù)安全等方面的問(wèn)題。此外，我們還將探討原有VIE架構(gòu)拆除過(guò)程中的復(fù)雜性，以及在開展研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）和產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)的關(guān)注點(diǎn)。

一、《醫(yī)療領(lǐng)域開放通知》核心內(nèi)容

《醫(yī)療領(lǐng)域開放通知》擬在醫(yī)療領(lǐng)域開展如下兩項(xiàng)擴(kuò)大開放試點(diǎn)工作：

（一）生物技術(shù)領(lǐng)域?

自2024年9月7日起，在北京自貿(mào)區(qū)、上海自貿(mào)區(qū)、廣東自貿(mào)區(qū)和海南自由貿(mào)易港允許外商投資企業(yè)從事人體干細(xì)胞、基因診斷與治療技術(shù)開發(fā)和技術(shù)應(yīng)用，以用于產(chǎn)品注冊(cè)上市和生產(chǎn)。所有經(jīng)過(guò)注冊(cè)上市和批準(zhǔn)生產(chǎn)的產(chǎn)品，可在全國(guó)范圍使用。

（二）獨(dú)資醫(yī)院領(lǐng)域?

擬允許在北京、天津、上海、南京、蘇州、福州、廣州、深圳和海南全島設(shè)立外商獨(dú)資醫(yī)院（中醫(yī)類除外，不含并購(gòu)公立醫(yī)院）。

二、跨國(guó)藥企投資CGT的關(guān)注點(diǎn)

盡管中國(guó)政府放寬了外資在生物技術(shù)領(lǐng)域的準(zhǔn)入限制，但跨國(guó)公司在中國(guó)開展人體干細(xì)胞、基因診斷與治療技術(shù)的研發(fā)和應(yīng)用時(shí)，仍需面對(duì)以下方面的挑戰(zhàn)：

1、人類遺傳資源管理

跨國(guó)公司在中國(guó)開展基因治療臨床試驗(yàn)時(shí)，可能會(huì)遇到人類遺傳資源管理方面的挑戰(zhàn)。特別在與中國(guó)合作方共享相關(guān)人類遺傳資源，以及可能需要將部分樣本送往海外研究中心進(jìn)行分析的復(fù)雜場(chǎng)景下，如何確保符合《中華人民共和國(guó)人類遺傳資源管理?xiàng)l例》的嚴(yán)格規(guī)定？公司需要建立完善的內(nèi)部審核機(jī)制，確保每一步操作都符合中國(guó)的法規(guī)要求。此外，如何在保證研究進(jìn)度的同時(shí)，及時(shí)獲得相關(guān)部門對(duì)人類遺傳資源出境的審批，也是一個(gè)需要慎重考慮的問(wèn)題。

2、臨床試驗(yàn)

在開展CGT的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)時(shí)，如何平衡中國(guó)與其他國(guó)家的監(jiān)管要求差異是一個(gè)重大挑戰(zhàn)。跨國(guó)公司可能會(huì)發(fā)現(xiàn)，按照FDA或EMA標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)的CGT產(chǎn)品試驗(yàn)方案可能無(wú)法直接滿足中國(guó)NMPA的要求。這不僅涉及試驗(yàn)設(shè)計(jì)，還包括細(xì)胞制備、基因編輯、質(zhì)量控制以及長(zhǎng)期隨訪等CGT特有環(huán)節(jié)的差異處理。例如，在細(xì)胞來(lái)源管理、基因編輯安全性評(píng)估、治療效果的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、長(zhǎng)期不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)制等方面，中國(guó)可能有其特殊規(guī)定。如何確保所有參與試驗(yàn)的中國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)嚴(yán)格遵守針對(duì)CGT產(chǎn)品的特殊GCP要求，同時(shí)保證跨國(guó)數(shù)據(jù)的一致性和可比性，是跨國(guó)公司需要深入考慮的問(wèn)題。此外，由于CGT產(chǎn)品的獨(dú)特性，如何在不同監(jiān)管體系下統(tǒng)一定義產(chǎn)品特性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，也是一個(gè)需要謹(jǐn)慎應(yīng)對(duì)的挑戰(zhàn)。

3、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)

在中國(guó)開展CGT的研發(fā)時(shí)，知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)面臨著獨(dú)特的挑戰(zhàn)?？鐕?guó)公司在與中國(guó)研究機(jī)構(gòu)或企業(yè)合作開發(fā)CGT新技術(shù)時(shí)，如何清晰界定基因編輯工具、細(xì)胞處理方法、載體設(shè)計(jì)等關(guān)鍵技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬和使用權(quán)限？在技術(shù)交流過(guò)程中，如何平衡信息共享和核心CGT技術(shù)保護(hù)，特別是涉及基因序列、細(xì)胞培養(yǎng)配方等敏感信息時(shí)？此外，由于CGT領(lǐng)域技術(shù)迭代快速，中國(guó)的專利申請(qǐng)流程和時(shí)間要求可能影響技術(shù)保護(hù)的及時(shí)性，公司需要制定適應(yīng)中國(guó)環(huán)境的CGT專利策略，以確保關(guān)鍵的基因編輯、細(xì)胞治療方法等發(fā)明能夠及時(shí)在中國(guó)獲得保護(hù)。同時(shí)，鑒于CGT領(lǐng)域?qū)＠缍ǖ膹?fù)雜性，在面對(duì)潛在的知識(shí)產(chǎn)權(quán)侵權(quán)行為時(shí)，如何在中國(guó)的法律框架下有效維護(hù)CGT相關(guān)專利權(quán)也是一個(gè)重要考量。特別是對(duì)于涉及人類胚胎基因編輯等敏感技術(shù)領(lǐng)域，如何在道德倫理和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)之間找到平衡，更是跨國(guó)公司需要審慎考慮的問(wèn)題。

4、數(shù)據(jù)安全和個(gè)人信息保護(hù)

CGT研究和治療過(guò)程中涉及的人體基因組數(shù)據(jù)、細(xì)胞信息等屬于敏感個(gè)人信息，其管理必須嚴(yán)格遵守《數(shù)據(jù)安全法》和《個(gè)人信息保護(hù)法》的要求。跨國(guó)公司如何在確?；颊唠[私的同時(shí)，有效利用這些數(shù)據(jù)進(jìn)行跨國(guó)研究和產(chǎn)品開發(fā)？中國(guó)法律對(duì)人類遺傳資源信息的管理有特殊規(guī)定，跨國(guó)公司如何在保證全球CGT數(shù)據(jù)分析能力的同時(shí)，滿足中國(guó)的數(shù)據(jù)本地化要求？此外，在進(jìn)行CGT相關(guān)的跨境數(shù)據(jù)傳輸時(shí)，如何完成必要的安全評(píng)估和備案程序，特別是涉及基因編輯、干細(xì)胞治療等前沿領(lǐng)域的數(shù)據(jù)？當(dāng)發(fā)生涉及CGT數(shù)據(jù)的安全事件時(shí)，如何按照中國(guó)的法規(guī)要求及時(shí)報(bào)告和處理，同時(shí)最大限度地保護(hù)患者的遺傳隱私？這些都是CGT領(lǐng)域的跨國(guó)公司需要提前考慮和準(zhǔn)備的重要問(wèn)題。

三、VIE架構(gòu)拆除的關(guān)注點(diǎn)

CGT行業(yè)的外商投資準(zhǔn)入限制放寬，為原本通過(guò)VIE架構(gòu)運(yùn)營(yíng)的企業(yè)提供了直接進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的機(jī)會(huì)。然而，VIE架構(gòu)的拆除并非易事，企業(yè)需要關(guān)注以下幾個(gè)關(guān)鍵方面：

首先，資產(chǎn)重組的復(fù)雜性不容忽視。企業(yè)需要制定周密的重組方案，確保原VIE架構(gòu)下的資產(chǎn)和業(yè)務(wù)能夠平穩(wěn)過(guò)渡。其次，稅務(wù)影響需要全面評(píng)估，包括可能產(chǎn)生的稅務(wù)成本和潛在風(fēng)險(xiǎn)，并據(jù)此制定相應(yīng)的稅務(wù)籌劃策略。

監(jiān)管審批是另一個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn)。企業(yè)應(yīng)提前與相關(guān)部門溝通，了解審批要求和流程，為順利獲得架構(gòu)調(diào)整的批準(zhǔn)做好準(zhǔn)備。同時(shí)，在這個(gè)過(guò)程中，平衡各方股東（特別是境內(nèi)外股東）的利益至關(guān)重要，需要通過(guò)充分溝通來(lái)尋求共識(shí)。此外，企業(yè)還需要關(guān)注合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)、融資影響、人員和業(yè)務(wù)過(guò)渡，以及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等問(wèn)題?？紤]到CGT行業(yè)的特殊性，確保合規(guī)經(jīng)營(yíng)、維護(hù)核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)尤為重要。

為應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)，CGT企業(yè)在拆除VIE架構(gòu)時(shí)應(yīng)采取全面的策略：制定詳細(xì)的重組方案，聘請(qǐng)專業(yè)顧問(wèn)，與監(jiān)管機(jī)構(gòu)保持良好溝通，做好風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理。

四、研究者發(fā)起的CGT臨床研究關(guān)注點(diǎn)

《醫(yī)療領(lǐng)域開放通知》允許外商投資企業(yè)以“用于產(chǎn)品注冊(cè)上市和生產(chǎn)”為目的從事人體干細(xì)胞、基因診斷與治療技術(shù)開發(fā)和技術(shù)應(yīng)用，對(duì)于僅提供資金支持研究者發(fā)起CGT臨床試驗(yàn)（IIT）的外資企業(yè)而言，仍需謹(jǐn)慎應(yīng)對(duì)潛在的合規(guī)挑戰(zhàn)。外資企業(yè)需要重點(diǎn)關(guān)注如何界定其資助行為，在資助協(xié)議中明確界定各方責(zé)任和權(quán)限。同時(shí)，企業(yè)還需要建立有效的機(jī)制，確保被資助的研究項(xiàng)目嚴(yán)格遵守中國(guó)的人類遺傳資源管理、個(gè)人信息保護(hù)和數(shù)據(jù)安全法規(guī)。

另一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是如何在提供資金支持的同時(shí)，避免對(duì)研究的獨(dú)立性產(chǎn)生不當(dāng)影響。這涉及到利益沖突的管理，特別是在研究結(jié)果發(fā)布和潛在知識(shí)產(chǎn)權(quán)分配方面。外資企業(yè)需要在資助協(xié)議中明確規(guī)定相關(guān)限制，確保研究的客觀性和科學(xué)性不受資金來(lái)源的影響。

此外，考慮到CGT研究的敏感性，外資企業(yè)還需要特別關(guān)注如何在不直接參與研究的情況下，確保研究者獲得受試者的有效知情同意，尤其是涉及基因編輯、干細(xì)胞治療等前沿技術(shù)時(shí)。

為有效應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)，外資企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立專門的合規(guī)審查機(jī)制，制定詳細(xì)的資助指南，并與中國(guó)監(jiān)管部門保持良好溝通。定期的合規(guī)培訓(xùn)和審核也是必不可少的，以確保企業(yè)員工充分理解中國(guó)特殊的監(jiān)管環(huán)境，并能夠及時(shí)調(diào)整資助策略以適應(yīng)政策變化。

五、CGT產(chǎn)品注冊(cè)關(guān)注點(diǎn)

在政策開放帶來(lái)的利好背景下，CGT產(chǎn)品的注冊(cè)過(guò)程仍面臨著一系列獨(dú)特的挑戰(zhàn)。首先，政策開放雖然為外資企業(yè)進(jìn)入中國(guó)CGT市場(chǎng)提供了可能，但產(chǎn)品注冊(cè)分類的問(wèn)題仍然存在?，F(xiàn)有的注冊(cè)分類體系可能難以準(zhǔn)確定位一些創(chuàng)新性產(chǎn)品，這就要求監(jiān)管機(jī)構(gòu)在開放政策的同時(shí)，考慮建立更加靈活和包容的分類標(biāo)準(zhǔn)。其次，在審評(píng)過(guò)程中，CGT產(chǎn)品的復(fù)雜性可能導(dǎo)致審評(píng)周期延長(zhǎng)。雖然政策開放為更多企業(yè)帶來(lái)了機(jī)會(huì)，但如何在保證審評(píng)質(zhì)量的同時(shí)提高效率，避免創(chuàng)新產(chǎn)品因?qū)徳u(píng)延遲而失去市場(chǎng)機(jī)會(huì)，是值得認(rèn)真考慮的問(wèn)題。此外，開放政策可能帶來(lái)更多國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的機(jī)會(huì)，但同時(shí)需要考慮如何設(shè)計(jì)既符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)又滿足中國(guó)特殊要求的試驗(yàn)方案，以及如何處理跨文化背景下的倫理問(wèn)題。

面對(duì)這些挑戰(zhàn)，企業(yè)需要積極與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通，深入理解中國(guó)市場(chǎng)的特殊需求，并在產(chǎn)品開發(fā)過(guò)程中充分考慮這些因素。同時(shí)，建議監(jiān)管機(jī)構(gòu)也繼續(xù)完善相關(guān)政策，在鼓勵(lì)創(chuàng)新的同時(shí)，確保CGT產(chǎn)品的安全性和有效性。

基于我們以往為CGT行業(yè)提供的業(yè)務(wù)合規(guī)、公司架構(gòu)、臨床及注冊(cè)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等方面的服務(wù)經(jīng)驗(yàn)，建議CGT企業(yè)盡快尋求高質(zhì)量法律服務(wù)以應(yīng)對(duì)合規(guī)挑戰(zhàn)。我們堅(jiān)信，通過(guò)政府、企業(yè)、律師等專業(yè)組織的共同努力，這些挑戰(zhàn)最終將轉(zhuǎn)化為推動(dòng)行業(yè)進(jìn)步的動(dòng)力，為中國(guó)CGT產(chǎn)業(yè)的發(fā)展鋪平道路。