2024年9月17日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式發(fā)布了備受關(guān)注的去中心化臨床試驗（DCT）指南（"指南"）。該指南與2023年5月發(fā)布的草案版本大體相似，但有一些值得注意的調(diào)整。其中，風險評估、研究者授權(quán)和FDA監(jiān)管的相關(guān)規(guī)定值得關(guān)注。風險評估強調(diào)了在開展DCT前及過程中全面評估潛在風險的必要性，特別指出了數(shù)據(jù)可變性和偏倚風險，并提供了具體的應對策略。關(guān)于授權(quán)，指南明確了研究者對當?shù)蒯t(yī)療保健提供者（HCPs）的監(jiān)督責任，同時取消了維護HCP活動日志的建議。FDA監(jiān)管章節(jié)作為本次正式發(fā)布指南的新增內(nèi)容，闡明了FDA對DCT的監(jiān)管要求與傳統(tǒng)臨床試驗相同。

本文后附指南非官方中文參考譯文，僅供讀者參考。如有疑義，請以FDA發(fā)布的英文原版為準。

一、風險評估是DCT開展的核心

在風險評估方面，F(xiàn)DA指南強調(diào)了DCT實施前及過程中進行全面風險評估的重要性。與傳統(tǒng)臨床試驗相比，DCT面臨著獨特的挑戰(zhàn)，需要更加系統(tǒng)和動態(tài)的風險管理方法。指南明確指出，風險評估應貫穿整個試驗過程，而不僅僅是一次性活動（注：指南第II章：Appropriate training, oversight, and up-front and continuing risk assessment and management will be key to implementing a DCT successfully.）。風險評估的范圍廣泛，包括數(shù)據(jù)質(zhì)量、參與者安全、技術(shù)可靠性，以及尤為重要的法律合規(guī)和受試者隱私保護等多個方面。例如，需要評估遠程數(shù)據(jù)傳輸?shù)陌踩?，確保參與者個人信息得到充分保護，同時還要考慮到可能影響參與者依從性的因素，如技術(shù)使用難度、家庭環(huán)境干擾等。

1.1 識別DCT特有風險

作為風險評估的核心內(nèi)容，指南特別關(guān)注DCT中的多方面風險。首先是數(shù)據(jù)可變性和潛在偏倚風險。當參與者在家中獨立進行檢測時，數(shù)據(jù)的準確性和一致性可能受到影響。其次，法律合規(guī)風險在DCT中尤為突出。由于DCT可能跨越多個司法管轄區(qū)，申辦者必須確保試驗符合所有相關(guān)地區(qū)的法律法規(guī)，包括但不限于遠程醫(yī)療法規(guī)、電子簽名法規(guī)等。此外，受試者隱私保護在DCT中面臨新的挑戰(zhàn)。遠程數(shù)據(jù)收集和傳輸增加了數(shù)據(jù)泄露的風險，同時也可能涉及更多敏感信息的處理。申辦者需要建立強大的數(shù)據(jù)保護機制，確保符合各種隱私法規(guī)，如GDPR、HIPAA等。識別和評估這些風險是確保DCT合法合規(guī)、保護參與者權(quán)益、并維護數(shù)據(jù)完整性的關(guān)鍵步驟。

1.2 制定全面的風險管理策略

為應對DCT中的各種風險，F(xiàn)DA建議制定全面的風險管理策略，這是DCT成功實施的核心。對于數(shù)據(jù)質(zhì)量風險，可以實施參與者培訓或視頻監(jiān)督來減少數(shù)據(jù)偏倚。對于法律合規(guī)風險，建議進行全面的法律合規(guī)評估，并可能需要聘請具有相關(guān)專業(yè)知識的法律顧問。在隱私保護方面，應實施嚴格的數(shù)據(jù)加密和訪問控制措施，并制定詳細的數(shù)據(jù)處理和保護政策。值得注意的是，這些風險評估和管理策略不僅是DCT實施的關(guān)鍵，也是IND（Investigational New Drug，一般指尚未經(jīng)過上市審批，正在進行各階段臨床試驗的新藥）申請過程中的重要組成部分。在提交IND申請時，申辦者應當包含一份全面的風險評估報告，詳細說明DCT相關(guān)的特定風險，包括但不限于數(shù)據(jù)質(zhì)量、法律合規(guī)性和隱私保護等方面的潛在挑戰(zhàn)及其應對措施。

二、指南多次提及研究者授權(quán)與責任分配

指南在授權(quán)方面對研究者責任和當?shù)蒯t(yī)療保健提供者(HCPs)的角色做出了重要澄清，旨在確保DCT的順利實施和質(zhì)量保證。這些規(guī)定明確了各方的職責邊界，為DCT的有效管理提供了框架。

2.1 研究者的責任

指南強調(diào)研究者對委派給當?shù)豀CPs的試驗相關(guān)活動負有充分監(jiān)督的責任。這意味著研究者需要定期審查來自當?shù)豀CPs的數(shù)據(jù)，并對任何缺失、異常或疑似錯誤的數(shù)據(jù)進行跟進。研究者還需確保當?shù)豀CPs的活動嚴格遵守研究方案和適用的FDA法規(guī)。

2.2 當?shù)豀CPs的角色定位

指南取消了要求研究者維護當?shù)豀CP活動日志的建議。這一變化簡化了流程，減輕了研究者的負擔。然而，指南仍然要求當?shù)豀CPs的報告中需包含其姓名和執(zhí)行活動的日期，以確?？勺匪菪?。指南還明確了當?shù)豀CPs可以執(zhí)行的活動范圍。他們可以進行與其臨床實踐資質(zhì)相符的活動，且這些活動不應要求當?shù)豀CPs對試驗方案、研究者手冊或研究產(chǎn)品有詳細了解。這一規(guī)定有助于明確界定HCPs的職責邊界，同時保證試驗的專業(yè)性和安全性。

2.3 申辦者的關(guān)鍵職責

在DCT的實施過程中，申辦者同樣肩負著重要責任。指南明確要求申辦者必須確保所聘用的當?shù)蒯t(yī)療服務團隊具備合適的資質(zhì)。這里的醫(yī)療服務團隊包括參與試驗的當?shù)蒯t(yī)療保健提供者（HCPs）及相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)。同時，申辦者還需詳細記錄這些醫(yī)療服務團隊及其他相關(guān)服務提供商的信息，包括他們在試驗中的具體角色和被分配的任務。這些要求旨在提高整個試驗體系的透明度，同時強化各方的問責機制，從而確保DCT的質(zhì)量和可靠性。

三、新增章節(jié)：FDA對DCT的監(jiān)管

指南正式版中新增了專門的FDA監(jiān)管章節(jié)，這一重要調(diào)整反映了監(jiān)管機構(gòu)對DCT日益增長的重視。

3.1 DCT與傳統(tǒng)臨床試驗的統(tǒng)一要求

FDA在指南中明確強調(diào)，對DCT的監(jiān)管要求與傳統(tǒng)臨床試驗保持一致。這一立場反映了FDA對維護臨床試驗質(zhì)量和參與者安全的一致性要求。值得注意的是，這種一致性實際上對DCT提出了更高的要求?？紤]到DCT的去中心化特點和遠程實施的復雜性，要達到與傳統(tǒng)臨床試驗相同的標準，DCT面臨著更大的挑戰(zhàn)。例如，在去中心化的環(huán)境中確保數(shù)據(jù)的完整性和可靠性，遠程監(jiān)測參與者安全，在不同地點保持試驗過程的標準化，以及加強數(shù)據(jù)安全和隱私保護等方面，DCT都需要采用更先進的技術(shù)，并實施更嚴格的管理措施。在這種背景下，全面的風險評估變得尤為重要。正如前文所述，風險評估是DCT開展的核心，它能夠幫助識別和緩解DCT特有的風險，如數(shù)據(jù)可變性增加、潛在偏倚風險等。通過系統(tǒng)性的風險評估，申辦者和研究者可以制定針對性的策略，確保DCT在滿足統(tǒng)一監(jiān)管要求的同時，有效應對其獨特挑戰(zhàn)。這種風險評估驅(qū)動的方法不僅有助于維護試驗質(zhì)量，還能增強DCT的可靠性和科學嚴謹性，從而滿足FDA的一致性要求。

3.2 物理檢查地點：遠程試驗中的實體監(jiān)管

指南強調(diào)了可供FDA檢查的物理地點的重要性。即使是完全遠程的DCT，也需要指定一個物理位置用于FDA檢查。這個地點應當能夠集中存放所有試驗相關(guān)記錄，并能夠安排試驗人員接受FDA檢查員的面談。指南在這方面提供了一定的靈活性，允許申辦者或研究者指定傳統(tǒng)的研究機構(gòu)以外的其他適當?shù)攸c作為檢查場所。這一要求旨在確保FDA能夠有效地履行其監(jiān)管職責，同時也為DCT的實施提供了操作空間。

除了前文討論的三點外，指南還涉及一些其他修訂和補充內(nèi)容。例如，指南對知情同意過程在DCT中的特殊性提供建議，在研究產(chǎn)品管理方面，指南詳細討論了遠程給藥的安全性評估，以及醫(yī)療器械在家庭使用的特殊考慮因素。指南還對數(shù)字健康技術(shù)（DHTs）的使用提供了全面建議，包括DHT的選擇標準、驗證要求，以及如何使用DHT收集試驗終點數(shù)據(jù)等。

為了便于中文讀者更好地理解指南，筆者特別準備了指南的中文參考譯文。筆者建議讀者在實際應用中，仍應以FDA發(fā)布的英文原版為準。希望這份中文參考譯文能夠為廣大讀者提供便利，促進DCT在我國的規(guī)范發(fā)展。

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附件：《實施具有去中心化要素的臨床試驗行業(yè)、研究者和其他相關(guān)方指南》