2023年初，中國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局（"國(guó)知局"）發(fā)布關(guān)于施行修改后專利法的相關(guān)審查業(yè)務(wù)處理暫行辦法的公告，明確對(duì)于專利權(quán)人提出的專利權(quán)期限補(bǔ)償請(qǐng)求，國(guó)知局將在新修訂的專利法實(shí)施細(xì)則施行后進(jìn)行審查[1]。隨著專利期限補(bǔ)償制度臨近實(shí)施，藥品專利期限延長(zhǎng)問(wèn)題再次成為關(guān)注熱點(diǎn)。本文對(duì)近年來(lái)藥品專利期限補(bǔ)償?shù)娜舾蔁狳c(diǎn)問(wèn)題進(jìn)行梳理，以供參考。

由于藥品關(guān)系到人體健康和生命安全，藥品獲得上市許可前需進(jìn)行藥效學(xué)、藥理毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等試驗(yàn)研究，并經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證以確保藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。由于行政審批的要求，藥品在獲得上市許可之前不能進(jìn)行銷售，因此在臨床試驗(yàn)及行政審批過(guò)程中，藥品專利的持有人雖然享有專利的排他保護(hù)，卻暫無(wú)法獲得市場(chǎng)收益。因此，相較于其他專利而言，藥品專利事實(shí)上獲得的市場(chǎng)排他保護(hù)期在一定程度上減少了。某些情況下，藥品獲批上市后即面臨專利到期的問(wèn)題，致使藥企無(wú)法在專利期內(nèi)獲得相應(yīng)的收益。為解決這一問(wèn)題，藥品專利期限補(bǔ)償制度應(yīng)運(yùn)而生，它是對(duì)臨床試驗(yàn)及上市審評(píng)審批所占據(jù)的專利保護(hù)期進(jìn)行補(bǔ)償?shù)闹贫?。這一制度最先在美國(guó)確立，后發(fā)展到日本、歐盟等國(guó)家和地區(qū)，產(chǎn)生了良好的適用效果。

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事實(shí)上，在中國(guó)建立藥品專利期限補(bǔ)償制度的呼聲一直存在，隨著創(chuàng)新藥物納入新醫(yī)保和政府鼓勵(lì)研發(fā)的利好，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)正向創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的市場(chǎng)轉(zhuǎn)變，建立藥品專利期限補(bǔ)償制度的時(shí)機(jī)已經(jīng)成熟。中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳分別于2017年和2019年聯(lián)合發(fā)布的兩份文件[2]就提到探索建立藥品專利期限補(bǔ)償制度。2020年1月15日，中美雙方簽署了《中華人民共和國(guó)和美利堅(jiān)合眾國(guó)政府經(jīng)濟(jì)貿(mào)易協(xié)議》，其中第1.12條"專利有效期的延長(zhǎng)"規(guī)定了藥品專利期限補(bǔ)償制度[3]。此后，中國(guó)逐漸加快藥品專利期限補(bǔ)償制度的立法進(jìn)程。2020年10月17日，新修訂的《專利法》第四十二條第三款[4]正式創(chuàng)設(shè)了我國(guó)的藥品專利期限補(bǔ)償制度。2021年11月27日和2021年8月3日，國(guó)知局也相繼發(fā)布了《專利法實(shí)施細(xì)則修改建議（征求意見稿）》（"《2020實(shí)施細(xì)則征求意見稿》"）和《專利審查指南修改草案（征求意見稿）》（"《2021指南征求意見稿》"），補(bǔ)充了藥品專利權(quán)期限補(bǔ)償制度的細(xì)化規(guī)定。

(一) 法律法規(guī)規(guī)定

根據(jù)2020年修訂的《專利法》的規(guī)定，藥品專利期限補(bǔ)償制度的適用對(duì)象是"在中國(guó)獲得上市許可的新藥"，但是《專利法》沒有明確 "新藥"的含義。此后，《2020實(shí)施細(xì)則征求意見稿》和《2021指南征求意見稿》細(xì)化了藥品專利期限補(bǔ)償制度的新藥標(biāo)準(zhǔn)。具體如下：

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(二) ?"中國(guó)新"還是"全球新"？

《專利法》和《2020實(shí)施細(xì)則征求意見稿》將"新藥"解釋為藥監(jiān)局首次批準(zhǔn)上市的藥品，沒有限定該藥品需要在全球首次上市?！?021指南征求意見稿》將"新藥"細(xì)化為創(chuàng)新藥和部分改良型新藥，并說(shuō)明依照藥品注冊(cè)相關(guān)規(guī)定確定創(chuàng)新藥和改良型新藥的含義[5]，據(jù)此理解，"新藥"是指"未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的藥品"[6]。

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《2021指南征求意見稿》將新藥的上市范圍從"在中國(guó)獲得上市許可"限制為"在全球首次上市"。根據(jù)美國(guó)[7]、歐盟[8]和日本[9]建立的藥品專利期限補(bǔ)償制度，其對(duì)"新藥"的定義均是要求在該地域新。《2021指南征求意見稿》確定的藥品專利期限補(bǔ)償適用范圍比歐美等國(guó)家和地區(qū)更為嚴(yán)格，如果將來(lái)在中國(guó)適用該規(guī)定，已經(jīng)在國(guó)外上市并引進(jìn)中國(guó)的5.1類進(jìn)口藥將可能無(wú)法在中國(guó)申請(qǐng)專利期限補(bǔ)償。這種情況下，意味著跨國(guó)藥企如果想要享受中國(guó)專利期限補(bǔ)償?shù)募t利，則可能需要盡早考慮藥品申報(bào)策略，比如選擇首先在中國(guó)上市，以"全球新"享受中國(guó)的補(bǔ)償政策，之后再到美國(guó)上市，也可請(qǐng)求美國(guó)的專利期限補(bǔ)償；再比如實(shí)行中美雙申，在美國(guó)申請(qǐng)的同時(shí)也可以在中國(guó)按照1類創(chuàng)新藥進(jìn)行申報(bào)確定藥品的注冊(cè)分類，這樣即使美國(guó)比中國(guó)早批準(zhǔn)上市，在后批準(zhǔn)的國(guó)內(nèi)新藥依然可以按照其注冊(cè)分類作為1類創(chuàng)新藥申請(qǐng)藥品專利期限補(bǔ)償。

(三) 改良型新藥也可獲得補(bǔ)償？

《2021指南征求意見稿》對(duì)補(bǔ)償制度新藥標(biāo)準(zhǔn)的另一突破在于引入部分改良型新藥?？梢哉f(shuō)是在結(jié)合我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)實(shí)際情況基礎(chǔ)上所做的制度創(chuàng)新。

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從研發(fā)難度而言，雖然2類改良型新藥相較于1類創(chuàng)新藥（即原研藥）開發(fā)的周期短、風(fēng)險(xiǎn)小、投入低，但是想要在原研藥的基礎(chǔ)上真正改善臨床應(yīng)用、解決藥物痛點(diǎn)也并非易事。雖然我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新能力已經(jīng)有了長(zhǎng)足的發(fā)展，但是整體上較美國(guó)、歐盟、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)還有一定的差距，對(duì)原研藥的研發(fā)能力尚有提高空間。而我國(guó)在改良型新藥領(lǐng)域不乏重大成果，而且部分改良型新藥也需要開展臨床試驗(yàn)研究，所以我們認(rèn)為在實(shí)踐中確有必要給予具備明顯臨床優(yōu)勢(shì)的改良型新藥申請(qǐng)藥品專利期限補(bǔ)償?shù)馁Y格。

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以化學(xué)藥品為例，根據(jù)《2021指南征求意見稿》的規(guī)定，可以獲得專利期限補(bǔ)償?shù)母牧夹托滤巸H包括2.1類對(duì)已知活性成份成酯或者對(duì)已知活性成份成鹽的藥品，和2.4類含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的藥品。結(jié)合我國(guó)2類新藥的申報(bào)大多數(shù)還是集中在低水平的改劑型、給藥途徑、改酸根堿基鹽型等"新藥"的實(shí)際情形，2.1類對(duì)已知活性成分成酯或成鹽和2.4類已知活性成分的新適應(yīng)癥相較于其他類型的改良型新藥可能具有更高的開發(fā)難度[10]，較有資格被認(rèn)定為具備明顯臨床優(yōu)勢(shì)的改良型新藥，這可能也是國(guó)知局將可獲得保護(hù)的改良型新藥的化藥種類限定在部分2.1類和2.4類藥品上的原因。

（一）補(bǔ)償期限計(jì)算的考慮因素

藥品研發(fā)企業(yè)完成一系列證明藥品安全性和有效性的評(píng)價(jià)試驗(yàn)，并經(jīng)藥品審批部門審評(píng)審批后上市的時(shí)間通常在6.5至9.5年，甚至更長(zhǎng)時(shí)間[11][12]。藥品研發(fā)企業(yè)通常在臨床前階段就會(huì)申請(qǐng)相應(yīng)的藥品專利提前布局，這樣在經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的試驗(yàn)驗(yàn)證和審評(píng)審批上市后，藥品的專利保護(hù)期就可能所剩無(wú)幾。而通常大多數(shù)情況下，專利權(quán)人想要收回成本，所需要的專利排他保護(hù)期平均在12至14年。因此，在計(jì)算補(bǔ)償時(shí)限時(shí)需綜合考慮藥品審批進(jìn)度、專利保護(hù)期限、藥品商業(yè)獲利期限等因素，科學(xué)規(guī)定藥品專利期限補(bǔ)償時(shí)限。

（二）美國(guó)與歐盟的計(jì)算方法

根據(jù)《美國(guó)專利法》的規(guī)定[13]，補(bǔ)償期限＝專利授權(quán)后臨床試驗(yàn)時(shí)間×1/2＋上市審批時(shí)間，《美國(guó)專利法》還規(guī)定補(bǔ)償期限最長(zhǎng)不應(yīng)超過(guò)五年，而且藥品首次獲得上市許可時(shí)剩余專利權(quán)保護(hù)期加補(bǔ)償期限所得總有效專利權(quán)保護(hù)期不應(yīng)超過(guò)14年。

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歐盟法下[14]，補(bǔ)償期限=藥品首次獲得上市許可之日－專利申請(qǐng)日－5年，同時(shí)規(guī)定補(bǔ)償期限最長(zhǎng)不應(yīng)超過(guò)5年，而且藥品首次獲得上市許可時(shí)剩余專利權(quán)保護(hù)期加補(bǔ)償期限所得總有效專利權(quán)保護(hù)期不應(yīng)超過(guò)15年。

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由此可見，美國(guó)和歐盟采用了不同的補(bǔ)償計(jì)算方式。美國(guó)采用了具體到天數(shù)的較為精確計(jì)算方式，而歐盟則采用的是推定計(jì)算方式。

（三）中國(guó)的計(jì)算方法

根據(jù)2020年《專利法》的規(guī)定，藥品專利的補(bǔ)償期限不應(yīng)超過(guò)五年，藥品首次獲得上市許可時(shí)剩余專利權(quán)保護(hù)期加補(bǔ)償期限的總的有效專利權(quán)保護(hù)期不應(yīng)超過(guò)十四年?！?020實(shí)施細(xì)則征求意見稿》增加了細(xì)化規(guī)定，補(bǔ)償期限=藥品首次獲得上市許可之日－專利申請(qǐng)日－5年?？梢?，中國(guó)法下藥品專利期限補(bǔ)償在計(jì)算方法上借鑒了歐盟實(shí)踐，設(shè)定藥品總有效專利權(quán)保護(hù)期的做法則參考了美國(guó)經(jīng)驗(yàn)。

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具體而言，計(jì)算藥品專利補(bǔ)償期限需分兩步走：

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第一步為補(bǔ)償期限的計(jì)算：補(bǔ)償期限=藥品首次獲得上市許可之日－專利申請(qǐng)日－5年，若所得結(jié)果大于5年，則以5年為最終結(jié)果，若所得結(jié)果小于等于5年，則以實(shí)際結(jié)果為準(zhǔn)；

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第二步為總有效專利權(quán)保護(hù)期的計(jì)算：總有效專利權(quán)保護(hù)期=第一步所得補(bǔ)償期限＋藥品首次獲得上市許可時(shí)剩余專利保護(hù)期，若所得結(jié)果大于14年，則以14年為最終結(jié)果，若所得結(jié)果小于等于14年，則以實(shí)際結(jié)果為準(zhǔn)。

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舉例而言，假設(shè)藥品專利的申請(qǐng)日為2012年5月1日，藥品首次獲得上市許可日為2019年5月1日，則所得獲得的補(bǔ)償期限為：（2019年5月1日－2012年5月1日）－5年＝2年，滿足補(bǔ)償期限最長(zhǎng)不超過(guò)5年的限制。總有效專利權(quán)保護(hù)期為：2年＋13年（首次獲得上市許可時(shí)剩余專利保護(hù)期）＝15年，超過(guò)了總有效專利權(quán)保護(hù)期最長(zhǎng)不超過(guò)14年的限制，因此該藥品專利最終只能獲得14年的總有效專利權(quán)保護(hù)期，即該藥品專利獲得的實(shí)際補(bǔ)償期限僅1年。

（四）雙重期限限制

我國(guó)藥品專利期限補(bǔ)償?shù)挠?jì)算方式規(guī)定了補(bǔ)償期限最長(zhǎng)不應(yīng)超過(guò)5年，且總有效專利權(quán)保護(hù)期最長(zhǎng)不應(yīng)超過(guò)14年，因此這種雙重期限限制對(duì)研發(fā)周期過(guò)長(zhǎng)的藥品并不有利。

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具體而言，補(bǔ)償制度對(duì)不同專利消耗期（藥品首次獲得上市許可之日與專利申請(qǐng)日的時(shí)間間隔）藥品可提供的補(bǔ)償保護(hù)如下：

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1. 專利消耗期為6年及以下：無(wú)需申請(qǐng)期限補(bǔ)償，原專利權(quán)期限足夠保護(hù)企業(yè)在藥品上市銷售后回收研發(fā)成本；

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2. 專利消耗期為6至11年：能夠申請(qǐng)期限補(bǔ)償，但受限于期限補(bǔ)償不超過(guò)5年及總有效專利權(quán)保護(hù)期不超過(guò)14年的限制，專利消耗期在6至11年的藥品能夠獲得的總有效專利權(quán)保護(hù)期為14 年。例如，專利消耗期為10年的藥品，其所能獲得的補(bǔ)償期限為：10年－5年=5年，該結(jié)果滿足補(bǔ)償期限最長(zhǎng)不超過(guò)5年的限制。藥品獲得上市許可時(shí)剩余專利權(quán)保護(hù)期為10年，與5年的補(bǔ)償期限相加后超過(guò)了14年的總有效專利權(quán)保護(hù)期的限制，因此最終獲得14年的頂格總有效專利權(quán)保護(hù)期。

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3. 專利消耗期為11年以上：雖然也能受益于藥品專利期限補(bǔ)償制度，但根據(jù)當(dāng)前的計(jì)算方式，其獲得的補(bǔ)償期限最長(zhǎng)只能為5年，與專利剩余保護(hù)期相加后的總有效專利權(quán)保護(hù)期限將達(dá)不到 14 年。例如，專利消耗期為14年的藥品，其所能獲得的期限補(bǔ)償為：14年－5年=9年，該結(jié)果超過(guò)了5年補(bǔ)償期限的限制，只能獲得5年的補(bǔ)償期限。藥品獲得上市許可時(shí)剩余專利權(quán)保護(hù)期為6年，與5年的補(bǔ)償期限相加后最終獲得11年的總有效專利權(quán)保護(hù)期。

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由上可見，專利消耗期為10年的藥品將享受14年的總有效專利權(quán)保護(hù)期，而需要14年研發(fā)上市的藥品，只能享受11年的總有效專利權(quán)保護(hù)期，即需要長(zhǎng)時(shí)間驗(yàn)證有效性（如治療慢性疾病的藥品）從而導(dǎo)致臨床審批耗時(shí)較長(zhǎng)的藥品在投入了更多研發(fā)精力和研發(fā)成本后并不能獲得公平的期限補(bǔ)償。

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此外，根據(jù)《2021指南征求意見稿》規(guī)定的新藥標(biāo)準(zhǔn)，1類創(chuàng)新藥和2類改良型新藥均可以獲得期限補(bǔ)償保護(hù)，但二者在補(bǔ)償期限的計(jì)算方式上并沒有進(jìn)行區(qū)分。這意味著研發(fā)難度較低、臨床突破較小的改良型新藥將與創(chuàng)新藥獲得同等的專利期限補(bǔ)償保護(hù)，可能并不利于提高新藥企業(yè)研發(fā)的積極性。

引入藥品專利期限補(bǔ)償制度是我國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系的重大進(jìn)步，長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看有利于實(shí)現(xiàn)藥品研發(fā)的良性循環(huán)、提高我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新能力。

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在可以申請(qǐng)補(bǔ)償?shù)男滤帢?biāo)準(zhǔn)上，業(yè)內(nèi)對(duì)于"全球新"抑或"中國(guó)新"存在不同看法，《2021指南征求意見稿》將新藥限定為"全球新"，相對(duì)于歐美等國(guó)家和地區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)更為嚴(yán)格。此外，《2021指南征求意見稿》將部分改良型新藥也納入了可獲得期限補(bǔ)償?shù)男滤幏秶瑧?yīng)該是考慮了本土情況，配合藥證審批改革做出的舉措。

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在藥品補(bǔ)償期限計(jì)算方式上，我國(guó)借鑒了歐盟具體計(jì)算方式和美國(guó)雙重期限限制的規(guī)定，限制藥品專利的補(bǔ)償期限最長(zhǎng)不超過(guò)5年和總有效專利權(quán)保護(hù)期最長(zhǎng)不超過(guò)14年，這樣的期限限制對(duì)于研發(fā)周期過(guò)長(zhǎng)的藥品并不有利。然而，任何一項(xiàng)制度的設(shè)計(jì)均需權(quán)衡諸多因素，也需經(jīng)過(guò)實(shí)踐檢驗(yàn)加以完善，相信中國(guó)的藥品專利補(bǔ)償制度落地后也將朝著適配國(guó)情、激勵(lì)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的方向發(fā)展。

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醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是關(guān)系國(guó)計(jì)民生的重要產(chǎn)業(yè)，醫(yī)藥創(chuàng)新也始終是我國(guó)民生發(fā)展戰(zhàn)略中的重要著眼點(diǎn)，藥品專利期限補(bǔ)償制度能夠有效實(shí)現(xiàn)激勵(lì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的目的。自專利法實(shí)施細(xì)則和專利審查指南公開征求意見以來(lái)，社會(huì)各界對(duì)新藥標(biāo)準(zhǔn)、計(jì)算方式等問(wèn)題討論熱烈，不少專家和從業(yè)者也從實(shí)踐的角度積極建言，專利法實(shí)施細(xì)則和專利審查指南有望近期落地，我們對(duì)專利期限補(bǔ)償制度的落地拭目以待。