2021年12月20日，國家發(fā)展改革委關(guān)于印發(fā)《“十四五"生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》的通知（以下簡稱“通知"），通知中多次提及合成生物學(xué)。根據(jù)筆者的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，政府大力發(fā)展合成生物學(xué)還體現(xiàn)在大力建設(shè)生命科學(xué)園區(qū)，截至本文發(fā)出日，僅深圳市光明區(qū)就有兩個合成生物科學(xué)園區(qū)。在政策支持的背景下，加之新冠疫情這一“催化劑"，根據(jù)SynBioBeta的統(tǒng)計，合成生物學(xué)的融資在2021年呈爆發(fā)性增長，2021年全球合成生物初創(chuàng)企業(yè)融資達(dá)到180億美元，一年的融資額接近此前12年間（2009年至2020年）獲得的所有投資金額[1]。此外，根據(jù)CB Insights的預(yù)測，2020-2025年，全球合成生物市場規(guī)模將保持22.5%的高年均復(fù)合增速，至2025年有望突破200億美元[2]。

合成生物學(xué)是指“the design and construction of new biological parts, devices, and systems, and the re-design of existing, natural biological systems for useful purposes"，即設(shè)計和建造新的生物部件、裝置和系統(tǒng)，并為有用的目的重新設(shè)計現(xiàn)有的自然生物系統(tǒng)[3]。

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主要包括以下六個方面：

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（1）生物大分子的合成與模塊化（蛋白質(zhì)、核酸）；

（2）基因組的合成簡化與重構(gòu)；

（3）合成代謝網(wǎng)絡(luò)；

（4）遺傳/基因路線的設(shè)計與構(gòu)建；

（5）細(xì)胞群體系統(tǒng)及單細(xì)胞系統(tǒng)研究；

（6）數(shù)學(xué)模擬和功能預(yù)測。

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產(chǎn)業(yè)應(yīng)用中的合成生物學(xué)多為狹義概念，即利用可再生的生物質(zhì)資源為原料生產(chǎn)各種產(chǎn)品。具體而言，合成生物學(xué)通過構(gòu)建高效的細(xì)胞工廠，利用淀粉、葡萄糖、纖維素等可再生碳資源甚至二氧化碳為原料生產(chǎn)氨基酸、有機(jī)酸、抗生素、維生素、微生物多糖、可再生化學(xué)品、精細(xì)化學(xué)品等。

合成生物學(xué)融合了化學(xué)、生物學(xué)、物理學(xué)、工程學(xué)及計算機(jī)等領(lǐng)域的知識，基于其知識密集型的產(chǎn)業(yè)特征，在對該類企業(yè)進(jìn)行法律盡職調(diào)查時，除常規(guī)問題外，筆者結(jié)合盡調(diào)實(shí)務(wù)經(jīng)驗(yàn)以及業(yè)內(nèi)經(jīng)典案例，總結(jié)了以下五個方面的盡調(diào)工作要點(diǎn)：

（一）知識產(chǎn)權(quán)

知識產(chǎn)權(quán)是知識密集型企業(yè)的核心資產(chǎn)，企業(yè)所有的知識產(chǎn)權(quán)的數(shù)量、質(zhì)量、合規(guī)性都對企業(yè)的市場競爭力有著極大的影響。因此在進(jìn)行合成生物學(xué)企業(yè)法律盡調(diào)時，應(yīng)當(dāng)將知識產(chǎn)權(quán)合規(guī)性列為重點(diǎn)關(guān)注項(xiàng)目，主要包括：

（1）技術(shù)來源

首先應(yīng)當(dāng)確認(rèn)技術(shù)的來源方式，為授權(quán)還是自有。自有的知識產(chǎn)權(quán)應(yīng)當(dāng)仔細(xì)核查所有權(quán)權(quán)證，尚未取得所有權(quán)權(quán)證的，應(yīng)當(dāng)要求目標(biāo)公司提供主管機(jī)關(guān)核發(fā)的受理通知書。

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如知識產(chǎn)權(quán)系目標(biāo)公司委托第三方研發(fā)或與第三方合作研發(fā)所得，需查閱目標(biāo)公司委托研發(fā)合同或合作研發(fā)合同以及支付憑證和發(fā)票，并重點(diǎn)關(guān)注以下問題：①相應(yīng)研發(fā)資質(zhì)、②知識產(chǎn)權(quán)的歸屬、③被委托研發(fā)企業(yè)是否被賦予了較高的保密義務(wù)、④是否限定了嚴(yán)格的研發(fā)時限，如果延期研發(fā)是否需要承擔(dān)違約責(zé)任等。授權(quán)的知識產(chǎn)權(quán)，如目標(biāo)公司使用基因編輯技術(shù)，比如最新的CRISPR/Cas9技術(shù)，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注是否取得相應(yīng)授權(quán)，如是，鑒于CRISPR/Cas9技術(shù)的專利權(quán)存在糾紛（雖然前不久由美國專利商標(biāo)局裁定CRISPR/Cas9技術(shù)的專利權(quán)由張鋒團(tuán)隊(duì)擁有，但是CVC團(tuán)隊(duì)（加州大學(xué)、維也納大學(xué)和Charpentier，統(tǒng)稱“CVC"）仍表示將繼續(xù)上訴[4]），建議進(jìn)一步了解公司具體是取得哪個主體的授權(quán)。且需要查閱知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓合同或許可、被授權(quán)使用協(xié)議以及支付憑證和發(fā)票，并應(yīng)當(dāng)就前述許可、授權(quán)進(jìn)行登記，應(yīng)該重點(diǎn)關(guān)注知識產(chǎn)權(quán)許可的法域、時間、利益分配的安排、許可方的權(quán)利、許可的方式（普通許可、排他許可、獨(dú)占許可等）、“分手"后安排以及是否可以轉(zhuǎn)授權(quán)，此外還需確認(rèn)第三方是否有權(quán)進(jìn)行授權(quán)。

（2）掌握核心技術(shù)的人員及其技術(shù)是否存在爭議

掌握目標(biāo)公司核心技術(shù)的技術(shù)人員在除各目標(biāo)公司外的其他機(jī)構(gòu)兼職的，應(yīng)當(dāng)要求前述技術(shù)人員提供所兼職機(jī)構(gòu)對該等技術(shù)專家在各公司兼職知悉和對所形成技術(shù)成果不主張權(quán)利和/或無權(quán)主張權(quán)利的相關(guān)文件及說明。

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根據(jù)筆者的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，高校的教職工作為初創(chuàng)公司創(chuàng)始人，將高校的知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)化并以知識產(chǎn)權(quán)作價入股的情況，以及公司與高校進(jìn)行合作研發(fā)的情況近年來比較多見。如華東醫(yī)藥（000963.SZ）的全資子公司中美華東于2022年7月與杭州市拱墅區(qū)人民政府、浙江工業(yè)大學(xué)三方共同組建華東合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院；安琪酵母（600298.SH）在其2021年年度報告中曾披露公司不斷加大合成生物項(xiàng)目產(chǎn)學(xué)研合作力度，與山東大學(xué)、清華大學(xué)開展多方式對外技術(shù)合作，已儲備一批有潛力的合成生物項(xiàng)目，還需關(guān)注是否符合該高校內(nèi)部的成果轉(zhuǎn)化要求及審批程序。2019年2月，教育部認(rèn)定了首批47所高等學(xué)?？萍汲晒D(zhuǎn)化和技術(shù)轉(zhuǎn)移基地。根據(jù)《教育部科技司關(guān)于印發(fā)首批高等學(xué)?？萍汲晒D(zhuǎn)化和技術(shù)轉(zhuǎn)移基地典型經(jīng)驗(yàn)的通知》（教科技司〔2020〕70號），清華大學(xué)、大連理工大學(xué)、浙江大學(xué)均就教職工人員校外兼職及知識產(chǎn)權(quán)向校外轉(zhuǎn)讓進(jìn)行了相應(yīng)規(guī)定，因此在盡職調(diào)查過程中應(yīng)當(dāng)關(guān)注高校、科研機(jī)構(gòu)對在外創(chuàng)辦公司或在公司工作的規(guī)定。涉及高校知識產(chǎn)權(quán)成果轉(zhuǎn)化以知識產(chǎn)權(quán)作價入股的，還需要高校內(nèi)部的技術(shù)轉(zhuǎn)讓研究院或其他有權(quán)機(jī)構(gòu)進(jìn)行批準(zhǔn)，并履行高校規(guī)定的程序，包括但不限于資產(chǎn)評估，還應(yīng)注意是否涉及國有資產(chǎn)流失的情形。

（二）人員

依據(jù)筆者就合成生物學(xué)領(lǐng)域的初創(chuàng)公司投融資項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)，大部分初創(chuàng)公司的創(chuàng)始人和/或核心技術(shù)人員來自同行業(yè)或類似行業(yè)的相關(guān)高?；蚩蒲性核鳛楹诵母偁幜Φ摹膀?qū)動"，投資人也往往比較關(guān)注科研人員的穩(wěn)定性。因此，我們建議通過以下3個側(cè)重點(diǎn)進(jìn)行關(guān)注：

（1）創(chuàng)始人及核心技術(shù)人員與目標(biāo)公司的“粘性"

創(chuàng)始人及核心技術(shù)人員與目標(biāo)公司是否已簽署勞動合同和/或兼職協(xié)議、保密協(xié)議、競業(yè)禁止協(xié)議及知識產(chǎn)權(quán)歸屬協(xié)議，并應(yīng)注意審核勞動合同和/或兼職協(xié)議的剩余期限是否過短，全部已簽署的協(xié)議及其相應(yīng)約定是否合法、有效、完善。

（2）是否與第三方具備爭議或沖突

創(chuàng)始人和核心技術(shù)人員加入目標(biāo)公司是否構(gòu)成其與前雇主和/或其現(xiàn)存勞動關(guān)系的主體之間保密協(xié)議、競業(yè)禁止協(xié)議及知識產(chǎn)權(quán)歸歸屬協(xié)議的違反，有無可能產(chǎn)生爭議或糾紛；是否存在、參與任何股權(quán)激勵安排。

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該等創(chuàng)始人和核心技術(shù)人員存在多個創(chuàng)業(yè)企業(yè)的，特別是作為之前公司的創(chuàng)始人，還應(yīng)該關(guān)注前雇主的投資人或相關(guān)融資文件對其個人的限制和要求。

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如果創(chuàng)始人和核心技術(shù)人員目前同時在高校、科研機(jī)構(gòu)等任職的，首先需要明晰創(chuàng)始人和核心技術(shù)人員擔(dān)任的具體職務(wù)。根據(jù)法律法規(guī)的檢索及相關(guān)案例的查詢，黨員管理干部與普通教授適用的兼職規(guī)定及報酬的歸屬均不同，除法律法規(guī)外，如“（一）知識產(chǎn)權(quán)"中第（2）點(diǎn)所述，還應(yīng)當(dāng)關(guān)注高校、科研機(jī)構(gòu)對教職工人員校外兼職的規(guī)定。如果創(chuàng)始人和核心技術(shù)人員在公司的研發(fā)和產(chǎn)出使用到高校、科研機(jī)構(gòu)的場地、設(shè)備、人員、經(jīng)費(fèi)等資源，還需關(guān)注是否可能被認(rèn)定為其在高校、科研機(jī)構(gòu)的職務(wù)發(fā)明。

（3）同業(yè)競爭及關(guān)聯(lián)交易

創(chuàng)始人和核心技術(shù)人員是否目前有其他集團(tuán)體系外持股、任職，如有，其他集團(tuán)體系外公司的業(yè)務(wù)是否與公司相同或者存在競爭或構(gòu)成關(guān)聯(lián)交易，創(chuàng)始人和核心技術(shù)人員在該等其他集團(tuán)體系外公司會投入的時間、精力如何等。

（三）環(huán)保管理及資質(zhì)

一般情況下，生物制造相比化學(xué)制造更為環(huán)境友好，但合成生物學(xué)企業(yè)在實(shí)驗(yàn)、測試及生產(chǎn)過程中，仍可能產(chǎn)生廢水、廢氣、固體廢棄物和噪聲等污染。除了外部檢索目標(biāo)公司是否受到過環(huán)保方面的行政處罰外，對于實(shí)行排污許可管理的合成生物學(xué)企業(yè)，應(yīng)關(guān)注其是否取得了《排污許可證》；如合成生物學(xué)企業(yè)存在建設(shè)項(xiàng)目，則應(yīng)審查其是否及時將環(huán)境影響報告書（表）報主管部門審批并辦理相關(guān)備案手續(xù)，取得批準(zhǔn)后方可進(jìn)行建設(shè)。此外，建設(shè)項(xiàng)目的配套環(huán)保設(shè)施應(yīng)嚴(yán)格遵守環(huán)?！叭瑫r"制度，確保落實(shí)環(huán)評文件及批復(fù)中提出的環(huán)境保護(hù)對策措施；如目標(biāo)公司涉及在生產(chǎn)過程中將產(chǎn)生危險廢物（例如屬于危險廢物名錄的廢吸附劑、廢催化劑等），應(yīng)重點(diǎn)調(diào)查是否按照規(guī)定對其妥善處理。

（四）外資準(zhǔn)入

目標(biāo)公司涉及外商投資的，應(yīng)當(dāng)注意是否符合相關(guān)法律法規(guī)在合成生物領(lǐng)域的特別規(guī)制。

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根據(jù)《外商投資準(zhǔn)入特別管理措施（負(fù)面清單）（2021年版）》，外商投資合成生物企業(yè)的業(yè)務(wù)領(lǐng)域涉及以下內(nèi)容的，存在合規(guī)風(fēng)險，應(yīng)當(dāng)特別注意：

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（1）人體干細(xì)胞、基因診斷與治療技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用。

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（2）中國稀有和特有的珍貴優(yōu)良品種的研發(fā)、養(yǎng)殖、種植以及相關(guān)繁殖材料的生產(chǎn)（包括種植業(yè)、畜牧業(yè)、水產(chǎn)業(yè)的優(yōu)良基因）。

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其中，第（2）項(xiàng)中“中國稀有和特有的珍貴優(yōu)良品種"目前尚未有明確的范圍規(guī)制，但依據(jù)廣東省工商局意見[5]，如發(fā)現(xiàn)外商投資企業(yè)申請經(jīng)營范圍包括大熊貓、金絲猴、銀杉、銀杏等珍稀動植物時，將會同農(nóng)林業(yè)等部門進(jìn)行確定是否構(gòu)成違反外商投資準(zhǔn)入限制。因此，在盡職調(diào)查過程中，應(yīng)當(dāng)關(guān)注目標(biāo)公司使用的底盤細(xì)胞和/或底盤生物是否可能被認(rèn)定構(gòu)成中國稀有和特有的珍貴優(yōu)良品種。

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根據(jù)《人類遺傳資源管理?xiàng)l例》及《生物安全法》的規(guī)定，境外組織、個人及其設(shè)立或者實(shí)際控制的機(jī)構(gòu)（簡稱“外方單位"）不得在我國境內(nèi)采集、保藏我國人類遺傳資源，不得向境外提供我國人類遺傳資源。外方單位需要利用我國人類遺傳資源開展科學(xué)研究活動的，應(yīng)當(dāng)采取與我國科研機(jī)構(gòu)、高等學(xué)校、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、企業(yè)（簡稱“中方單位"）合作的方式進(jìn)行，并應(yīng)當(dāng)取得科技部下轄中國人類遺傳資源管理辦公室（“人遺辦"）的行政許可，但為獲得相關(guān)藥品和醫(yī)療器械在我國上市許可，在臨床機(jī)構(gòu)利用我國人類遺傳資源開展國際合作臨床試驗(yàn)、不涉及人類遺傳資源材料出境的，將擬使用的人類遺傳資源種類、數(shù)量及其用途向國務(wù)院科學(xué)技術(shù)行政部門備案即可，無需審批。2022年3月，科技部發(fā)布的《人類遺傳資源管理?xiàng)l例實(shí)施細(xì)則（征求意見稿）》對外方單位定義中的“實(shí)際控制"作了較為嚴(yán)格的解釋，除傳統(tǒng)的股權(quán)標(biāo)準(zhǔn)外，對決策/內(nèi)部管理有重大影響、VIE控制也被明確納入。如該細(xì)則正式出臺，則①外方股東對決策/內(nèi)部管理有重大影響（例如重大經(jīng)營決策的一票否決權(quán)）的企業(yè)及②VIE協(xié)議控制結(jié)構(gòu)中的內(nèi)資公司均可能被認(rèn)定為外方單位，其采集、保藏、利用我國人遺資源開展相關(guān)活動將受到較為嚴(yán)格的限制。

（五）業(yè)務(wù)開展的合規(guī)性

合成生物學(xué)企業(yè)產(chǎn)品雖然分為多種，如活體生物藥（live biotherapeutic products，“LBPs"）、細(xì)胞及基因治療（Cell and Gene Therapy, “CGT"）等，但其產(chǎn)品管理類別均須比照藥品或醫(yī)療器械，產(chǎn)品落地均可分為三個階段，即研發(fā)、生產(chǎn)及銷售。本文中我們僅以藥品自主研發(fā)、生產(chǎn)及銷售為例，梳理盡調(diào)要點(diǎn)如下：

（1）藥品自主研發(fā)環(huán)節(jié)

我們將藥品研發(fā)階段分以下三個階段，歸納主要關(guān)注事項(xiàng)如下：

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（2）藥品自主生產(chǎn)環(huán)節(jié)

首先應(yīng)當(dāng)關(guān)注標(biāo)的公司經(jīng)營范圍是否包含藥品生產(chǎn)，其次，生產(chǎn)藥品需經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)取得《藥品生產(chǎn)許可證》；自2019年12月1日起，中國取消藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（“GMP"）認(rèn)證，生產(chǎn)企業(yè)自主在生產(chǎn)藥品過程中遵守GMP規(guī)范。

（3）藥品自主銷售環(huán)節(jié)

首先應(yīng)當(dāng)關(guān)注標(biāo)的公司經(jīng)營范圍是否包含藥品銷售。藥品的銷售行為分為批發(fā)及零售，藥品批發(fā)應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)取得《藥品經(jīng)營許可證》；藥品零售，僅需經(jīng)所在地縣級以上地方人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。但藥品如果為藥品生產(chǎn)企業(yè)自產(chǎn)自銷，則無需額外取得《藥品經(jīng)營許可證》。

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自2019年12月1日起，中國取消藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（“GSP"）認(rèn)證，生產(chǎn)企業(yè)自主遵守GSP規(guī)范。如涉及物流運(yùn)輸?shù)?，還應(yīng)取得《道路運(yùn)輸經(jīng)營許可證》。

由于成文法法律滯后性的特點(diǎn)，就合成生物這一新生行業(yè)尚未有新的行業(yè)法律法規(guī)進(jìn)行規(guī)制。一方面，我們將持續(xù)關(guān)注相關(guān)領(lǐng)域的法律動態(tài)；另一方面，我們也將就相關(guān)項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)和研究，協(xié)助合成生物學(xué)企業(yè)依法合規(guī)地開展經(jīng)營、研究，助力合成生物學(xué)這一新興行業(yè)的蓬勃發(fā)展。